4.2 Sécurité cardiovasculaire de l’insuline

La problématique de la fiabilité des études observationnelles se pose aussi pour les questions de sécurité des médicaments. Au premier abord l’approche observationnelle est plutôt séduisante pour les questions d’effets indésirables rares des médicaments. Le nombre de sujets des essais randomisés est calculé pour mettre en évidence avec une certaine puissance l’efficacité. Ce nombre de sujets est souvent insuffisant pour garantir la puissance de la recherche des effets indésirables rares et/ou inattendus. L’évaluation de la sécurité sur les données de vraie vie semble donc une façon de dépasser cette limitation des essais.

Cependant il existe de nombreux exemples d’études observationnelles montrant à tort un effet indésirable. Par exemple chez les diabétiques un surcroit de mortalité et d’évènements cardiovasculaire a été observé avec l’insuline en deuxième ligne par rapport à un inhibiteur de la DDP4 dans une étude observationnelle [34] . Ce résultat n’a pas été retrouvé dans un l’essai randomisé de grande taille ORIGIN dédié à l’évaluation de l’insuline basale [35] .

La possibilité de faux positif sur la sécurité des médicaments avec les études observationnelles purement exploratoire est certainement majorée par deux éléments. Le raisonnement en sécurité se base sur le principe de précaution et un simple doute suffit à faire prendre des décisions. Ainsi, les résultats de ces études sont souvent considérés malgré leurs fragilités méthodologiques reconnues. Le 2 ^ème facteur de risque de faux positif est consécutif à la multiplicité de comparaisons présentent dans ces études exploratoires souvent réalisées pour « évaluer la sécurité », sans plus hypothèse construite. Ces limites sont levées par la réalisation de réelles études de confirmation (cf. section 2.3.1 et section 2.3.3).