1 Objectifs, démarche mise en œuvre
2 Fondamentaux et principes de base considérés
3 Définition et classification des nouvelles « méthodologies »
4 L’acceptabilité des méthodologies « moins-disantes »
5 Retour des premières utilisations de nouvelles méthodologies
6 Évaluation des revendications de bénéfice clinique d’un nouveau traitement
7 Les real world evidences (RWE )
8 Les études observationnelles
9 L’approche d’émulation d’un essai cible
15 Les essais combinés (« sans couture », seamless )
15.1 Problématiques méthodologiques
16 Études mono-bras (non comparative)
17 Études à contrôle externe (groupes contrôles synthétiques )
19 Les surrogates (critères de substitution)
21 Les analyses poolées , les méta-analyses
22 Les comparaisons indirectes en remplacement d’études « head to head » manquantes
Les problématiques soulevées par les essais combinés se recoupent largement avec celles des essais adaptatifs en général (cf chapitre 14) : pré-spécification des objectifs, des méthodes et du plan d’analyse ; gestion de la multiplicité des comparaisons ; et maintien de l’intégrité de l’essai tout au long du programme de recherche.
Le premier de ces trois points fondamentaux a notamment été rappelé par un groupe de travail du National Cancer Institute , à la suite de certaines dérives. En effet, dans le domaine de l’oncologie, les approches seamless phases 1-2 se sont largement développées dans les années 2010, en ajoutant notamment des cohortes d’expansion à des essais de phase 1 de type first in human . Pour que ces approches restent valides, la définition précise du design de l’étude, les caractéristiques des différentes cohortes d’expansion et les méthodes statistiques mises en œuvre doivent être décrites avant le début de l’essai [154] .
