2 TL ; DR - Guide d’évaluation des comparaisons à un groupe contrôle externe
3 Les études de comparaison externe, de quoi s’agit-il ?
5 Les problématiques méthodologiques soulevées par les comparaisons externes
6 Les comparaisons externes sont des études observationnelles
7 Position des agences de régulation et de HTA
8 De la nécessité d’avoir des preuves de l’intérêt cliniques des nouveaux traitements
9 Les sources de données utilisables
10 Les problématiques liées à l’aspect rétrospectif de ces études
12 Démarche hypothético déductive
13 L’inférence causale et les hypothèses sous-jacentes
14.1 Particularité des facteurs de confusion dans les comparaisons externes
14.1.1 Modificateurs de l’effet du traitement
14.2 La détermination des facteurs de confusion
14.2.2 Revue systématique des facteurs pronostiques
14.3 Les méthodes statistiques
14.4 Les ajustements à éviter car contreproductifs
15 Les techniques d’analyses statistiques
16 Le diagnostic d’absence de biais de confusion résiduel
18 Identifications des patients dans la source de données
21 Les outils d’évaluation du risque de biais
22 L’émulation d’un essai cible
23 Le benchmarking et les contrôles positifs
24 Analyses de sensibilité , analyses quantitatives du biais
26 Contrôle du risque alpha global
Les modificateurs d’effet peuvent aussi être facteur de confusion à côté des facteurs pronostiques. Ce point parfaitement connu pour les comparaisons indirectes non ancrées type MAIC [118] et plus rarement mentionné lorsqu’il s’agit de comparaison à un groupe contrôle externe.
Se pose aussi la question des modificateurs de l’effet des facteurs pronostiques quand le groupe contrôle provient d’une population source très différente (par exemple géographiquement) de l’étude expérimentale, soulevant des questionnements sur la transportabilité.
Une même variable peut ne pas avoir la même valeur pronostique dans ces deux populations sources. Dans ce cas sa prise en compte dans l’ajustement ne permettra pas de corriger du biais de confusion induit par une distribution différente de cette variable entre les 2 groupes comparés.
