3 Finalité de la lecture critique d’un essai thérapeutique
5 Limites des autres types d’études pour l’évaluation de l’efficacité des traitements
6 Le contrôle du risque d’erreur statistique
6.1 Risque alpha (type I error rate )
6.2 Risque alpha global (overall type I error rate)
6.3 Multiplicité et inflation du risque alpha global global
6.4 Techniques de contrôle du risque alpha global gérant la multiplicité
6.4.2 Hiérarchisation (closed testing )
6.4.3 Combination des deux approches
6.5 Nouvelle politique de présentation des p value
6.6 Critères de jugement secondaires
6.6.1 Essai avec un critère de jugement principal unique
6.6.2 Essai gérant la multiplicité par un plan de contrôle du risque global
6.7 Les analyses en sous-groupes
6.7.3 Vérification de la généralisabilité du résultat
6.8 L’analyse finale et les analyses intermédiaires
6.9.1 Signification statistique et pertinence clinique
7 Évaluation du risque de biais
8 Lecture critique et fraude scientifique
10 Évaluation de la pertinence clinique (clinical relevance)
11 Le cas des essais « négatifs »
Dans les essais cliniques modernes les termes critère de jugement principal et critères de jugement secondaires n’ont plus beaucoup d’intérêt et, surtout, l’interprétation ne doit s’arrêter aux termes utilisés, mais doit rentrer dans le détail du plan de contrôle du risque alpha global.
Par exemple, en cas d’utilisation d’une hiérarchisation, le terme critère principal désigne le premier de la hiérarchie. Les suivants sont souvent encore appelés critères de jugement secondaires, mais en précisant hiérarchisés ou clés (key secondary endpoints, main secondary endpoints , etc.).
Ainsi dans ce cas, des « critères de jugement secondaires » peuvent permettre de conclure à l’intérêt du traitement, mais parce qu’ils sont hiérarchisés (entre eux et avec le critère principal). On voit ainsi toute l’ambigüité actuelle du terme critère secondaire et la nécessité de ne pas s’arrêter aux termes et de bien disséquer la méthode.
De plus dans ces études avec hiérarchisation, il peut aussi exister des critères de jugement secondaires qui ne sont pas dans le plan de contrôle du risque alpha et qui n’ont donc qu’une valeur exploratoire.
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Essai avec un critère de jugement principal unique (Espèce en voie d’extinction !) |
Essai gérant la multiplicité avec un plan de contrôle du risque alpha global |
Critères pouvant permettre de conclure à l’intérêt du traitement Démonstration possible |
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Critères ne pouvant pas permettant de conclure à l’intérêt du traitement = critère exploratoire Pas de démonstration possible |
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Figure 3 – Exemple d’un critère de jugement secondaire avec contrôles du risque alpha global et un critère de jugement secondaire ordinaire [ 10.1056/NEJMoa1714631 ]
