2 TL ; DR - Guide d’évaluation des comparaisons à un groupe contrôle externe
3 Les études de comparaison externe, de quoi s’agit-il ?
5 Les problématiques méthodologiques soulevées par les comparaisons externes
6 Les comparaisons externes sont des études observationnelles
7 Position des agences de régulation et de HTA
§ MHRA UK
7.2 Utilisation, évaluation par les agences
8 De la nécessité d’avoir des preuves de l’intérêt cliniques des nouveaux traitements
9 Les sources de données utilisables
10 Les problématiques liées à l’aspect rétrospectif de ces études
12 Démarche hypothético déductive
13 L’inférence causale et les hypothèses sous-jacentes
15 Les techniques d’analyses statistiques
16 Le diagnostic d’absence de biais de confusion résiduel
18 Identifications des patients dans la source de données
21 Les outils d’évaluation du risque de biais
22 L’émulation d’un essai cible
23 Le benchmarking et les contrôles positifs
24 Analyses de sensibilité , analyses quantitatives du biais
26 Contrôle du risque alpha global
Le MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) britannique a ouvert une consultation en mai 2025 sur l’utilisation des groupes contrôles externes basées sur les RWD pour baser les décisions https://www.gov.uk/government/consultations/mhra-draft-guideline-on-the-use-of-external-control-arms-based-on-real-world-data-to-support-regulatory-decisions [58] .
Dans ce projet de document, la position du MHRA apparait plus favorable aux comparaisons externes que celle de la FDA (cf. §11 et §12) avec une approche plutôt pragmatique pour accélérer les enregistrements tous en préservant la vigueur scientifique (mise en place du protocole de la comparaison externe avant le début des inclusions dans l’étude expérimentale par exemple).
Tableau 8 – Liste des guides MHRA abordant des problématiques rencontrées dans les comparaisons externes
Use of External Control Arms Based on Real-World Data to Support Regulatory Decisions (May 2025) |
MHRA guidance on the use of real-world data in clinical studies to support regulatory decisions |
