4 L’évaluation des marqueurs prédictifs
5 La personnalisation sur le risque de base
7 L’évaluation de l’utilité clinique par les essais de stratégie
7.1 Principe des essais de stratégie
7.3 Exemple 2 – L’essai COAG, génotypage pour l’ajustement des doses de la warfarine
7.4 Exemple 3 – pharmacogénétique pour la prévention des effets indésirables
L’essai COAG [137] est un essai de stratégie qui a évalué l’apport du génotypage dans le choix des doses initiales lors de l’instauration d’un traitement anticoagulant par warfarine. Le génotypage portait sur deux gènes, CYP2C9 et VKORC1, qui avaient été trouvés associés avec la dose de maintenance dans des études observationnelles de type « treatment only » (cf. section 4.1). Les patients, chez lesquels devait être initié un traitement par warfarine étaient randomisés entre un bras où la dose initiale était déterminée en fonction de leur génotypage et un bras où la détermination de la dose initiale reposait sur un algorithme clinique. Le critère de jugement était le temps passé dans la zone d’INR entre 2 et 3 durant les 4 premières semaines de traitement. L’essai n’a pas pu mettre en évidence que l’ajustement de dose basé sur le génotypage améliorait le contrôle de la coagulation durant les 4 premières semaines. Deux autres essais de stratégie analogues publiés simultanément ont donné des résultats similaires. [138 , 139] .
