| Antiagrégants | | | |
| Aspirine | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Prasugrel | Diminution AUC 45% mais vraisemblable conservation de l'effet clinique | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | En cas de pose de stents depuis moins de 6 semaines : un avis cardiologique spécialisé doit être pris |
| Clopidogrel | Diminution de l'activité antiagrégante mais vraisemblable conservation de l'effet clinique | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | En cas de pose de stents depuis moins de 6 semaines : un avis cardiologique spécialisé doit être pris |
| Ticagrélor | Augmentation de l'exposition avec risque de saignement | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament | |
| Anticoagulants | | | |
| Acenocoumarol, Warfarine | Amplitude de l'effet faible | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | Surveillance de l'INR et adaptation éventuelle du traitement |
| Apixaban | Augmentation des concentrations plasmatiques de l’apixaban avec majoration du risque de saignement | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) : en cas de nécessité de maintien d'une anticoagulation une réévaluation de l'association avec le Paxlovid doit être menée entre clinicien et pharmacologue . | |
| Dabigatran | Augmentation de 94% de l'exposition au dabigatran lors de l'association au nirmatrelvir/ritonavir | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) : en cas de nécessité de maintien d'une anticoagulation une réévaluation de l'association avec le Paxlovid doit être menée entre clinicien et pharmacologue . | |
| Rivaroxaban | Augmentation des concentrations plasmatiques du rivaroxaban par l'inhibiteur (augmentation AUC et Cmax de 153% et 53%) avec majoration du risque de saignement. | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) : en cas de nécessité de maintien d'une anticoagulation une réévaluation de l'association avec le Paxlovid doit être menée entre clinicien et pharmacologue . | |
| Médicaments de l'angor et de l'insuffisance cardiaque | | | |
| Ivabradine, Eplérénone | Risque de troubles du rythme cardiaque | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Ranolazine | Augmentation importante de l'exposition de la ranolazine | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Antiarythmiques | | | |
| Dronédarone, Propafénone, Quinidine | Risque de troubles du rythme cardiaque | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Amiodarone, Flecainide | Risque de troubles du rythme cardiaque | Paxlovid possible mais uniquement avec avis spécialisé concerté entre clinicien et pharmacologue | |
| Digoxine | Amplitude d'interaction de 30 à 80% | Paxlovid possible mais uniquement avec avis spécialisé concerté entre clinicien et pharmacologue et suivi thérapeutique pharmacologique de la digoxine | |
| Antihypertenseurs | | | |
| IEC/ARA2/Diurétiques | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Inhibiteurs calciques - sauf Lercanidipine, Verapamil, Diltiazem | Selon le substrat | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Lercanidipine, Verapamil, Diltiazem | | Paxlovid autorisé si arrêt du médicament associé | |
| Béta-bloquants -(Atenolol, Propranolol, Nebivolol, Carvedilol, Timolol - sauf Bisoprolol) | L'amplitude attendue est faible pour : Propranolol, Nebivolol, Carvedilol, Timolol ainsi que pour Aténolol (élimination rénale) | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Bisoprolol | | Paxlovid possible mais uniquement avec avis spécialisé concerté entre clinicien et pharmacologue | |
| Aliskirene | Risque d'augmentation des concentrations de l'anti-hypertenseur | Paxlovid autorisé si arrêt du médicament associé | |
| Finerenone | Augmentation importante de l'exposition et risque d'hyperkaliémie | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Hypolipémiants | | | |
| Inhibiteurs de l'HMG-CoA reductase (Atorvastatine, Fluvastatine, Pravastatine, Rosuvastatine, Simvastatine) | Très important pour la simvastatine | Paxlovid autorisé si arrêt du médicament associé | Contre-indication de l'utilisation de la lovastatine et de la simvastatine avec le Nirmatrelvir/Ritonavir (RCP) |
| Lomitapide | Augmentation de l'exposition d'un facteur 27 avec les inhibiteurs puisssants | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Antidiabétiques | | | |
| Glibenclamide | Possible augmentation de l'exposition | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | Une surveillance rapprochée de la glycémie par automesure est indispensable |
| Glipizide | Faible diminution de l'exposition possible. | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | Une surveillance rapprochée de la glycémie par automesure est indispensable |
| Gliclazide | Diminution importante de l'exposition attendue. Effet sur la glycémie documentée chez l'animal | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | Une surveillance rapprochée de la glycémie par automesure est indispensable |
| Glimépiride | Faible diminution de l'exposition possible. | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | Une surveillance rapprochée de la glycémie par automesure est indispensable |
| Sitagliptine | Faible augmentation de l'exposition possible. | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Vildagliptine | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Saxagliptine | Possible augmentation de l'exposition | Utiliser la posologie la plus faible possible. Si dose > 2,5mg ,surveiller la glycémie et adapter le traitement. | |
| Repaglinide | Possible augmentation de l'exposition | Risque d'hypoglycémie. Le traitement peut néanmoins être maintenu mais sous stricte surveillance glycémique avec adaptation de posologie. | |
| Dapagliflozine | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Empagliflozine | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Metformine | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Acarbose | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Exenatide | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Liraglutide | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Dulaglutide | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Semaglutide | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Insulines et analogues | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Antipsychotiques | | | |
| Clozapine | Risque d'allongment du QTc | Paxlovid possible mais uniquement avec avis spécialisé concerté entre clinicien et pharmacologue | |
| Quétiapine | Augmentation de l'exposition d'un facteur 6,5 | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Antidépresseurs | | | |
| ISRS/IRSNa/Mirtazapine/Mianserine | Variation de l'exposition de 10 à 50% selon les molécules non cliniquement pertinente | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Tricycliques/IMAO | | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Anxiolytiques et apparentés | | | |
| Midazolam oral, Diazepam, Clorazepate, Estazolam | Augmentation de l'exposition d'un facteur 10 à 25, risque de dépression respiratoire | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Alprazolam | Augmentation de l'exposition d'un facteur 2 à 3, risque de dépression respiratoire | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Zolpidem, Zopiclone | Faible amplitude attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Médicaments anticonvulsivants | | | |
| Carbamazépine | Risque d'échec du traitement antiviral | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP). Utilisation impossible du Paxlovid même à distance de l'arrêt de l'antiépileptique (<3 semaines). | |
| Phénobarbital | Risque d'échec du traitement antiviral | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP). Utilisation impossible du Paxlovid même à distance de l'arrêt de l'antiépileptique (<3 semaines). | |
| Phénytoine | Risque d'échec du traitement antiviral | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP). Utilisation impossible du Paxlovid même à distance de l'arrêt de l'antiépileptique (<3 semaines). | |
| Primidone | Risque d'échec du traitement antiviral | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP). Utilisation impossible du Paxlovid même à distance de l'arrêt de l'antiépileptique (<3 semaines). | |
| Valproate |
Faible amplitude attendue sur la durée du traitement antiviral | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Lamotrigine |
Risque de diminution des concentrations de lamotrigine mais faible amplitude attendue sur la durée du traitement antiviral | Paxlovid possible mais uniquement avec avis du spécialiste d'organe et du pharmacologue | |
| Levetiracétam | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Immunosuppresseurs | | | |
| Tacrolimus | Augmentation de l'exposition au tacrolimus en moyenne d'un facteur 40 | Paxlovid possible mais uniquement avec avis du spécialiste d'organe et du pharmacologue | Pour les patients à faible risque immunologique: Initiation du Paxlovid 12h après la dernière prise de tacrolimus et suspension du tacrolimus. La reprise se fera à J8 (le 3ème jour après la fin du traitement antiviral) à 50% de la dose journalière usuelle puis 100% dès J9. Alternative pour les patients à fort risque immunologique : Administrer 1/8ème de la dose journalière (DJ) en tacrolimus le 1er jour du traitement par Paxlovid puis suspension du tacrolimus et la reprise se fera à J8 (le 3ème jour après la fin du traitement antiviral) à 50% de la dose journalière usuelle puis 100% dès J9.Dans tous les cas un suivi thérapeutique pharmacologique du tacrolimus est indispensable tous les deux à trois jours pendant et à l'issue du traitement par Paxlovid. |
| Ciclosporine | Augmentation de l'exposition à la ciclosporine en moyenne d'un facteur 8 | Paxlovid possible mais uniquement avec avis du spécialiste d'organe et du pharmacologue | J1-J8 administrer 1/5ème de la dose totale journalière de ciclosporine, le matin.
Ex : pour un patient traité par 100 mg matin et soir, administrer 40 mg le matin chaque jour.
J9 : reprendre la ciclosporine à sa posologie initiale.
Dans tous les cas un suivi thérapeutique pharmacologique de la ciclosporine est indispensable tous les deux à trois jours pendant et à l'issue du traitement par Paxlovid. |
| Everolimus | Augmentation de l'exposition à l'everolimus en moyenne d'un facteur 15 | Paxlovid possible mais uniquement avec avis du spécialiste d'organe et du pharmacologue | Administrer 1/8ème de la dose totale journalière d’évérolimus et de sirolimus toutes les 48h (J1-J3-J5-J7) durant et après le traitement par nirmatrelvir/ritonavir.
Ex : pour un patient traité par 1 mg matin et soir, administrer 0,25 mg toutes les 48h..
J9 : reprendre l’évérolimus à sa posologie initiale.
Dans tous les cas un suivi thérapeutique pharmacologique de l'évérolimus est indispensable tous les deux à trois jours pendant et à l'issue du traitement par Paxlovid. |
| Sirolimus | Augmentation de l'exposition au sirolimus en moyenne d'un facteur 11 | Paxlovid possible mais uniquement avec avis du spécialiste d'organe et du pharmacologue | Administrer 1/8ème de la dose totale journalière d’évérolimus et de sirolimus toutes les 48h (J1-J3-J5-J7) durant et après le traitement par nirmatrelvir/ritonavir.
Ex : pour un patient traité par 4 mg par jour, administrer 0,5 mg toutes les 48h.
J9 : reprendre le sirolimus à sa posologie initiale. Dans tous les cas un suivi thérapeutique pharmacologique du sirolimus est indispensable tous les deux à trois jours pendant et à l'issue du traitement par Paxlovid. |
| Acide Mycophenolique (sel sodique ou mycophenolate) | Diminution de l'exposition en acide mycophénolique: Amplitude d'effet faible | Paxlovid possible mais uniquement avec avis du spécialiste d'organe et du pharmacologue | Si le traitement par acide mycophénolique est nécessaire, le maintien de la posologie de l'immunosuppresseur est possible. |
| Prednisone | Augmentation de l'exposition à la prednisone : faible amplitude d'effet attendue | Paxlovid possible mais uniquement avec avis du spécialiste d'organe et du pharmacologue | Le maintien de la posologie de l'immunosuppresseur est possible. Au besoin, une adaptation de la posologie avec réduction d'un tiers de la DJ de la prednisone peut être proposée. |
| Médicaments anticancéreux | | | |
| Médicaments cytotoxiques | Selon la voie métabolique : potentiellement important pour certains substrats forts : Vincristine, Vinblastine : risque de neutropénie et de neurotoxicité | Paxlovid autorisé si arrêt du médicament, Les cures de chimiothérapies devraient être décalées à l'issue du traitemant antiviral a fortiori dans le cadre d'un épisode infectieux en cours | |
| Médicaments de thérapies ciblées orales suivants : Abemaciclib, Axitinib, Bosutinib, Cobimetinib, Crizotinib, Encorafenib, Erlotinib, Gefitinib, Ibrutinib, Nilotinib, Olaparib, Palbociclib, Pazopanib, Sunitinib…) sauf situations particulières ci-dessous. | Augmentation de l'exposition qui peut être importante selon le caractère substrat des médicaments | Paxlovid autorisé si arrêt du médicament associé | La prise d'un avis spécialisé auprès de l'oncologue et du pharmacologue peut permettre une adaptation du traitement de manière sûre dans certaines situation durant la période de traitement antiviral. |
| Venetoclax | Risque de syndrome de lyse tumorale | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Afatinib, Alectinib, Binimétinib, Cabozantinib, Imatinib, Osimertinib, Sorafenib, Trametinib | Augmentation de l'exposition de 26 à 40% | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Tamoxifène | Faible amplitude attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Apalutamide | Risque de perte de réponse antivirale | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Enzalutamide | Risque de perte de réponse antivirale | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Médicaments de pneumologie | | | |
| Béta-2 mimétique inhalés | Augmentation d'exposition attendue mais effet clinique modeste | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Corticoïdes inhalés | Augmentation d'exposition attendue mais effet clinique modeste | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Sildénafil, Tadalafil, Vardenafil, Avanafil | Augmentation de l'exposition | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Bosentan | Augmentation de l'exposition d'un facteur 5 à l'équilibre | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts). | |
| Antalgiques et anti-inflammatoires non opiacés | | | |
| Aspirine, Paracétamol, Ibuprofène, Diclofenac, Naproxène, Ketoprofène | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Colchicine | Risque toxique en cas d'accumulation | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Antalgiques opiacés | | | |
| Codéine, Tramadol, Buprénorphine | Interactions de faible amplitude attendues | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Fentanyl | Possible augmentation de l'exposition en quelques jours avec signes de surexposition chez les patients et risque de dépression respiratoire | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Méthadone | Possible diminution de l'exposition en méthadone | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Morphine | Augmentation possible de l'exposition au M6G et M3G (induction de leur formation) | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Oxycodone | Augmentation de l'exposition de l'ordre de 90% | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Antibactériens | | | |
| Aminosides | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Bêta-lactamines | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Fluoroquinolones | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Fosfomycine | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Glycopeptides | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Oxazolidinones | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Polymyxines | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Sulfamides | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Tetracyclines | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Macrolides - sauf Erythromycine | Augmentation attendue des concentrations de certains macrolides (clarithromycine) | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | Chez les patients à risque d'allongement du QTc, un monitoring de l'ECG est recommandé |
| Erythromycine | Augmentation possible de l'exposition à l'erythromycine et troubles du rythme | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Acide Fusidique | Augmentation de l'exposition à l'acide fusidique etde la fréquence des effets indésirables | Paxlovid possible mais uniquement avec avis spécialisé concerté entre clinicien et pharmacologue | |
| Antituberculeux | | | |
| Isoniazide, Ethambutol, Pyrazinamide | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Rifampicine, rifapentine | Forte diminution des concentrations de Nirmatrelvir/ritonavir attendue | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP). Utilisation impossible du Paxlovid même à distance de l'arrêt de la rifampicine (<3 semaines) | |
| Rifabutine | Possible baisse des concentrations de Nirmatrelvir/ritonavir. Augmentation de l'exposition en rifabutine en moyenne d'un facteur 4 | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Antifongiques | | | |
| Echinocandines | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Fluconazole, Isavuconazole, Itraconazole, Posaconazole | Augmentation modérée de l'exposition au Nirmatrelvir/Ritonavir (39% avec l'itraconazole) | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Voriconazole | Diminution de l'exposition au voriconazole de 39%. Légère augmentation des concentrations de Nirmatrelvir/ritonavir attendue. | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Antirétroviraux | | | |
| Inhibiteurs de protéases bostées (Darunavir/r, Atazanavir/r, Lopinavir/r) | Augmentation de l'exposition des inhibiteurs de protéase | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | Monitoring des évenements indésirables (gastrointestinaux pour le ritonavir) |
| Inhibiteurs d'intégrase (Raltégravir, Dolutégravir, Bictégravir, Cabotégravir) | Faible amplitude d'interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Névirapine, Efavirenz, Etravirine | Baisse des concentrations de Nirmatrelvir/ritonavir possible. Une modification de la pharmacocinétique du substrat n'est pas attendue | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Doravirine | Augmentation de l'exposition à la doravirine en moyenne d'un facteur 3,5 | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Rilpivirine | Impact vraisemblablement modéré mais risque possible d'allongement du Qtc | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | Chez les patients à risque d'allongement du QTc, un monitoring de l'ECG est recommandé |
| Maraviroc | Augmentation de l'exposition du maraviroc | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Tenofovir | Augmentation de l'exposition au tenofovir attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (Abacavir, Emtricitabine, Lamivudine) | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Anti-VHC | | | |
| Sofosbuvir/ Velpatasvir | | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Glécaprévir/Pibrentasvir | Forte augmentation de l'exposition à au glécaprévir/pibrentasvir attendue. Elévation des enzymes hépatiques associée au surdosage de glécaprévir | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Voxaliprevir | Augmentation de l'exposition du voxaliprevir attendue, possible élévation des enzymes hépatiques | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Anti-herpes; Anti-CMV | | | |
| Aciclovir/valaciclovir | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Ganciclovir/valganciclovir | Aucune interaction attendue | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | |
| Médicaments de l'hypertrophie de la prostate | | | |
| Alfuzosine | Risque d'hypotension orthostatique | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Silodosine | Risque d'hypotension orthostatique | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Tamsulosine | Risque d'hypotension orthostatique | Paxlovid non-recommandé avec ce médicament (Avis d'experts) | |
| Autres médicaments | | | |
| Hormones thyroidiennes | Diminution de l'exposition aux hormones thyroidiennes si traitement de l'antiviral supérieur à 5 jours | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | Surveillance clinique et biologique de l'équilibre thyroïdien |
| Contraceptifs hormonaux, quelle que soit la voie d'administration | Diminution des concentrations en contraceptif hormonal | Paxlovid autorisé avec maintien du médicament associé | Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l’association, et un cycle suivant l’arrêt de l'antiviral |
| Dérivés de l'ergot de seigle | Risque d'ergotisme | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Domperidone | Augmentation importante de l'exposition de la domperidone. Risque de trouble du rythme. | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Naloxegol | Augmentation importante de l'exposition du naloxegol. | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
| Lumacaftor/Ivacaftor | Diminution importante des concentrations de nirmatrelvir et risque d'échec virologique. | Paxlovid contre-indiqué avec ce médicament (RCP) | |
Le respect des contre-indications mentionnées dans le résumé des caractéristiques du produit Paxlovid et des informations du 
Pour autant, le risque d'interactions médicamenteuses ne doit pas constituer un frein à l'utilisation du Nirmatrelvir/Ritonavir chez le patient pouvant bénéficier de ce traitement antiviral. A l'exception de quelques situations particulières ou la co-prescription est impossible, il est possible soit : de maintenir le traitement du patient, de l'interrompre pendant la durée du traitement antiviral, ou d'adapter les posologies des médicaments co-prescrits avec le Nirmatrelvir/Ritonavir.