4 L’évaluation des marqueurs prédictifs
4.1 Etudes « treament only » , valeur pronostique sous traitement
4.1.1 Principe des études « treatment only »
4.1.2 Sensibilité au biais de publication
4.1.3 Utilisation en pratique
4.2 Études évaluant la valeur prédictive d’un marqueur
4.2.1 Analyses en sous-groupes exploratoires
4.2.1.1 Limites méthodologiques de l’approche exploratoire
4.2.1.2 Retour sur les limites des analyses « treatment only »
4.2.1.3 Limites de la recherche post hoc de marqueurs prédictifs
4.2.2 Analyses en sous-groupes de confirmation
4.2.3 Le design d’interaction biomarqueur-traitement
4.2.3.3 Inconvénients, limites
5 La personnalisation sur le risque de base
7 L’évaluation de l’utilité clinique par les essais de stratégie
Malgré ses limites, cette approche est largement employée et même préférentiellement utilisée par rapport aux approches adaptées [54] .
Une analyse exploratoire de l’étude monobras basket KEYNOTE-158 du pembrolizumab a comparé, entre autres, le taux de réponse objective entre les patients ayant une charge mutationnelle de la tumeur (TMB) importante par rapport aux autres [55] . La conclusion de cette analyse typiquement de pronostique sous traitement, exploratoire au demeurant, précise bien que ses résultats ne sont de l’ordre que de l’association et ne font que suggérer que le TBM puisse être un prédicteur de l’efficacité du pembrolizumab
D’autres publications, de même type méthodologique, prennent moins de précautions scripturales dans leur conclusion.
Une étude fait l’hypothèse qu’une déficience de réparation des mésappariements de l'ADN pourrait conditionner l’efficacité des immunothérapies dans le cancer colorectal [56] . Cette hypothèse est testée prospectivement à l’aide d’une recherche de valeur pronostique sous traitement. La conclusion de l’article est cependant trop forte compte tenu des limites de cette approche “ treatment only” et cela malgré la nature hypothético-déductive de l’analyse “This study showed that mismatch-repair status predicted clinical benefit of immune checkpoint blockade with pembrolizumab”.
Le terme « valeur prédictive » est fréquemment utilisé à tort dans ces études (comme par exemple dans la ref [57] )
