4 L’évaluation des marqueurs prédictifs
4.1 Etudes « treament only » , valeur pronostique sous traitement
4.1.1 Principe des études « treatment only »
4.1.2 Sensibilité au biais de publication
4.2 Études évaluant la valeur prédictive d’un marqueur
4.2.1 Analyses en sous-groupes exploratoires
4.2.1.1 Limites méthodologiques de l’approche exploratoire
4.2.1.2 Retour sur les limites des analyses « treatment only »
4.2.1.3 Limites de la recherche post hoc de marqueurs prédictifs
4.2.2 Analyses en sous-groupes de confirmation
4.2.3 Le design d’interaction biomarqueur-traitement
4.2.3.3 Inconvénients, limites
5 La personnalisation sur le risque de base
7 L’évaluation de l’utilité clinique par les essais de stratégie
L’identification correcte des marqueurs prédictifs s’effectue en comparant l’estimation de l’effet du traitement obtenu chez des sujets marqueurs positifs à celle obtenue chez des patients marqueurs négatifs afin de mettre en évidence une interaction entre le marqueur et l’effet traitement (cf. section 2.1). Ces deux estimations de l’effet du traitement peuvent provenir, soit d’une analyse en sous-groupes dans un essai pivot, soit d’un essai dédié à cette recherche utilisant le design d’interaction.
Bien qu’étant la seule adaptée à la mise en évidence de marqueurs prédictifs, l’approche basée sur l’interaction est peu utilisées en pratique, ce qui soulève un certain de considérations éthiques et scientifiques [54] .
Les analyses en sous-groupes peuvent être des analyses anticipées et intégrées au plan de contrôle du risque alpha global (dans une démarche d’analyse séquentielle hiérarchique par exemple) lorsque la recherche d’un marqueur prédictif fait partie explicitement des objectifs de l’étude ; ou des analyses en sous-groupes exploratoires « ordinaires », l’essai n’ayant pas dans ses objectifs la validation d’un marqueur prédictif.
La recherche des marqueurs prédictifs peut se présenter dans deux situations, très différentes méthodologiquement : soit à priori au moment de l’évaluation d’un nouveau traitement, soit à postériori, après que le traitement a démontré son bénéfice dans un essai incluant des patients « tout venant » (« all comers ») sans sélection sur le/les marqueurs prédictifs.
